Оптимальная профилактика основных нежелательных явлений при таргетной терапии тирозинкиназными ингибиторами

*Тирозинкиназные ингибиторы – противоопухолевые препараты, основным механизмом действия которых является блокирование определенных типов ферментов (тирозинкиназ). Такие препараты применяются при меланомах, немелкоклеточном раке лёгкого (НМРЛ), почечно-клеточном раке (ПКР), раке щитовидной железы (РЩЖ), колоректальном раке (КРР), гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК) и других видах злокачественных новообразований. Окончательное решение о назначении тирозинкиназных ингибиторов и режимах их дозирования принимается строго лечащим врачом.

На терапии тирозинкиназными ингибиторами могут встречаться различные нежелательные явления, однако наиболее распространенными являются шесть: ладонно-подошвенная кожная реакция, сыпь, астения (общая слабость), повышенное артериальное давление, диарея, нарушения со стороны печени. Количество нежелательных явлений, которые могут проявиться при лечении тирозинкиназными ингибиторами, не ограничиваются данными шестью.

На данной странице представлена информация о профилактике именно наиболее часто встречающихся нежелательных явлений, при этом степень выраженности и проявления каждого из них могут варьироваться от пациента к пациенту.

В случае возникновения любых нежелательных реакций необходимо незамедлительно обратиться к лечащему врачу.

Самые частые нежелательные явления при терапии тирозинкиназными ингибиторами

Ладонно-подошвенная кожная реакция (ЛПКР)

Ладонно-подошвенная кожная реакция (ЛПКР)

Что такое ЛПКР?

Побочный эффект, который наблюдается главным образом в зонах давления (ладони и подошвы)
Проявляется минимальными изменениями кожи, которые без лечения могут прогрессировать до болезненных пузырей с отслоением кожи
Обычно возникает в первые 2–4 недели после начала лечения
Ранние признаки в виде покалывания или легкого дискомфорта могут возникать через 5–7 дней после начала терапии

Меры профилактики ладонно-подошвенной кожной реакции

Если возможно, очистите стопы от мозолей и натоптышей перед началом лечения
Регулярно ухаживайте за кожей рук и ног с использованием специальных кремов с высоким содержанием мочевины (10–40%)
Носите удобную обувь без каблука с мягкими стельками или ортопедическими вкладышами, мягкие хлопчатобумажные носки; не носите узкую обувь
Обувь должна быть из натуральных материалов, хорошо вентилируемая
Носите удобную, свободную одежду; не надевайте плотно облегающую, стягивающую тело одежду
По возможности не носите колец и плотно прилегающих к коже украшений
Избегайте излишних нагрузок на руки и ноги – не перетруждайте себя чрезмерными занятиями спортом, например, длительными походами, пробежками или подвижными играми с мячом
Не утруждайте себя чрезмерным физическим трудом
Не носите тяжелых сумок, не отжимайте белье и салфетки для уборки / мытья посуды, избегайте контакта с агрессивными моющими средствами
Не хлопайте сильно в ладоши
Не носите узких перчаток
После мытья не вытирайте кожу насухо жестким полотенцем, а лишь слегка промокните влагу мягким полотенцем

НЕОБХОДИМО обратиться к своему лечащему врачу или обратиться в больницу, если у вас возникли какие-либо симптомы из перечисленных ниже

Симптомы на ладонях или подошвах ступней, такие как:

твердая, теплая или горячая на ощупь кожа;
выделения ярко-желтого или зеленого цвета;
кровотечение;
неприятный запах от ладоней и ступней;
усиливающееся покраснение или отек;
нарастающая боль или дискомфорт.

Другие симптомы:

температура 38 °C или выше;
озноб.

Симптомы могут не ограничиваться указанными выше. При возникновении любых других симптомов, пожалуйста, обращайтесь к врачу.

Контрольный список профилактики ладонно-подошвенной кожной реакции

Скачать чек-лист по профилактике ЛПКР

В случае ухудшения имеющихся симптомов и/или появления новых – необходимо незамедлительно обратиться к своему лечащему врачу!

Сыпь

У некоторых пациентов на фоне противоопухолевого лечения мультикиназными ингибиторами может возникать сыпь. Эта проявляющаяся в виде кожных покраснений реакция отличается от ладонно-подошвенной кожной реакции. Сыпь может появляться в трех различных формах:

покраснение кожи лица, часто сопровождающееся легким шелушением;
кожная сыпь в виде пятен на теле;
красная сыпь на теле в виде небольших везикул (пузырьков) - эта форма встречается крайне редко.

Методы борьбы с сыпью

С момента начала курса лечения наносите на кожу питательный крем после душа и перед сном. Обратите внимание: используемый крем не должен содержать парфюмированных отдушек и консервантов
Мойте кожу не более 2-х раз в сутки и тщательно высушивайте её мягким полотенцем
Реже брейтесь и не брейте участки раздраженной кожи
Используйте шампуни от перхоти для мытья волос и тела
При возникновении зуда на пораженных сыпью участках кожи используйте крема против зуда
Используйте лосьоны, содержащие коллоидную овсяную муку, – их состав специально разработан для сухой кожи
Носите удобную, свободную одежду для предупреждения трения и раздражения
Используйте мягкое мыло и не мойтесь под горячим душем
Избегайте прямых солнечных лучей; носите одежду с длинными рукавами и не выходите на улицу без защищающего от солнца головного убора
Находясь на улице в жаркую погоду, пользуйтесь солнцезащитным кремом со светозащитным фактором SPF не менее 30

Контрольный список профилактики сыпи

Скачать чек-лист по профилактике сыпи

Общая слабость

Астени́я или синдром хронической усталости — это болезненное состояние, проявляющееся:

повышенной утомляемостью с крайней неустойчивостью настроения;
ослаблением самообладания, нетерпеливостью, неусидчивостью;
нарушением сна;
слезливостью;
возможными расстройствами памяти;
утратой способности к длительному умственному и физическому напряжению;
непереносимостью громких звуков, яркого света, резких запахов;
слабостью, выражающейся повышенной возбудимостью и быстро наступающей вслед за ней истощаемостью;
частыми беспричинными перепадами настроения с преимущественно пониженным настроением с чертами капризности и неудовольствия.

Рекомендации

Оставайтесь активными, насколько это возможно, на протяжении всего дня
По возможности ведите обычную жизнь и занимайтесь социальной деятельностью
Расставьте приоритеты в задачах, чтобы иметь возможность в полном объеме завершить важные дела
Выполняйте деятельность, которая требует усилий, в тот период, когда у вас достаточно энергии
Активно проводите день: «отвлекающими от усталости моментами» послужат игры, книги или музыка
Не спите долго на протяжении дня, чтобы хорошо выспаться в ночные часы
Избегайте стресса
Занимайтесь спортом / физическими упражнениями только при условии достаточной энергии и расслабленности. Заранее согласуйте этот вопрос с вашим лечащим врачом
Во второй половине дня не употребляйте кофеиносодержащих напитков (кофе, черный чай или энергетики)

Рекомендуемый рацион питания

Пища, богатая энергией
Обильное питье
Полуфабрикаты / домашние блюда
Прием пищи осуществляйте небольшими порциями несколько раз в день
Воздержитесь от алкоголя перед сном
Воздержитесь от кофе и чая перед сном

Контрольный список профилактики общей слабости

Скачать чек-лист по профилактике астении

Повышенное артериальное давление

Нормальное артериальное давление (сокращенно – АД) находится в интервале от 110-120 мм. рт. ст. систолическое и до 70–80 мм. рт. ст. диастолическое.

В случае повышения АД более 160/100 мм.рт.ст., НЕОБХОДИМО обратиться к своему лечащему врачу или в больницу

Перед началом лечения рекомендуется документировать артериальное давление на исходном уровне.

После начала лечения рекомендуется:

иметь аппарат для измерения артериального давления на дому и вести дневник измерения АД (два раза в день в одно и то же время, в покое);
вести правильный образ жизни: диета с низким содержанием натрия, физические упражнения и минимальное употребление алкоголя;
избегать стресса.

Рекомендуемый рацион питания

Воздержитесь от употребления соленых продуктов (консервированного мяса, сыра, соленых крекеров)
Не пейте воду с высоким содержанием минеральных веществ
Воздержитесь от чрезмерного употребления алкоголя
Не употребляйте много соли
Воздержитесь от употребления полуфабрикатов
Не употребляйте слишком много кофеина

Контрольный список профилактики повышенного артериального давления

Скачать чек-лист по профилактике гипертонии

Диарея

В случае диареи, сопровождающейся лихорадкой, и/или продолжительностью более 24 часов, НЕОБХОДИМО обратиться к своему лечащему врачу или в больницу

Перед началом лечения рекомендовано отметить частоту стула на исходном уровне

После начала лечения рекомендовано:

есть небольшими порциями несколько раз в день;
записывать всё, что съели за день;
записывать частоту стула;
сообщить врачам о жалобах/симптомах.

Рекомендуемый рацион питания

Употребляйте достаточно соли (> 10 г/день)
Питьевой режим: ограничьте прием жидкости во время еды и в течение 1 часа после еды. При этом следите за тем, чтобы во избежание обезвоживания (дегидратации) организм в необходимом объеме получал равномерно распределенное в течение дня количество жидкости
Разрешено употребление спортивных напитков (с глюкозой и натрием)
Употребляйте пищу, богатую растворимой клетчаткой (белый/светло-коричневый хлеб, белый рис, каша/овсяные хлопья)
Употребляйте пищу, которая помогает при диарее: бананы, тертые яблоки (печеные), ежевичный сок или лесные ягоды, тосты, печенье, соленые крекеры, вареная или печеная морковь
Избегайте острых/резких специй, кофеина, алкоголя
Не употребляйте слишком много фруктового сока, сырых овощей и свежих фруктов
Не употребляйте нерастворимую клетчатку (цельнозерновые хлеб, макароны)
Воздержитесь от заменителей сахара (в основном полиолов, таких как мальтит и сорбитол)
Перейдите на растительные альтернативы молочных продуктов (соевые, миндальные, овсяные и рисовые напитки), если симптомы диареи усугубляются после молочных продуктов

Контрольный список профилактики диареи

Скачать чек-лист по профилактике диареи

Нарушения со стороны печени

При применении некоторых противоопухолевых препаратов возможно повышение показателей функции печени. К симптомам относятся желтуха, желтушный цвет глаз, потемнение мочи, нарушение сна, тошнота и рвота.

При наличии указанных симптомов НЕОБХОДИМО НЕМЕДЛЕННО ОБРАТИТЬСЯ ЗА МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩЬЮ

Перед началом лечения:

сообщите врачу обо всех сопутствующих заболеваниях;
уведомите врача обо всех препаратах, которые принимаете.

После начала лечения таргетными препаратами:

перед началом терапии у вас определят показатели функции печени (АЛТ, АСТ и билирубин), чтобы оценить исходный уровень значений;
подобный анализ будут проводить по меньшей мере каждый месяц на протяжении лечения.

На время лечения рекомендовано:

отказаться от приема алкоголя;
отказаться от употребления грейпфрутового сока.

Общие рекомендации относительно образа жизни

Важно потреблять достаточное количество жидкости. Суточная норма составляет как минимум 2 литра – при условии отсутствия заболеваний, при которых такой питьевой режим исключается (например, болезни сердца). При повышении температуры тела или в жаркую погоду норму потребления жидкости необходимо увеличить. Рекомендуется пить фруктовые или травяные чаи, а также минеральную воду и обычную питьевую воду.

Употреблять кофе и черный чай следует только в ограниченном количестве.

Не существует особого режима питания, влияющего на онкологические заболевания. Также не доказано, что полное исключение из рациона определенных продуктов оказывает положительное воздействие на процесс выздоровления.

Список источников

Титов К.С., Снеговой А.В., Поляков А.П. Диагностика и лечение нежелательных явлений противоопухолевой таргетной терапии мультикиназными ингибиторами: учебное пособие. /К.С. Титов, А.В. Снеговой, А.П. Поляков. – М: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2023. – 46 с.
Ткаченко П.Е., Ивашкин В.Т., Маевская М.В. Практические рекомендации по коррекции гепатотоксичности, индуцированной противоопухолевой терапией. Практические рекомендации RUSSCO, часть 2. Злокачественные опухоли, 2023 (том 13), #3s2, стр. 69–82.
Виценя М.В., Агеев Ф.Т., Орлова Р.В., Полтавская М.Г., Потиевская В.И. Практические рекомендации по коррекции кардиоваскулярной токсичности противоопухолевой лекарственной терапии. Практические рекомендации RUSSCO, часть 2. Злокачественные опухоли, 2023 (том 13), #3s2, стр. 83–107.
Королева И.А., Болотина Л.В., Гладков О.А., Горбунова В.А., Когония Л.М., Круглова Л.С. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению дерматологических реакций у пациентов, получающих противоопухолевую лекарственную терапию. Практические рекомендации RUSSCO, часть 2. Злокачественные опухоли, 2023 (том 13), #3s2, стр. 108–131.
National Cancer Institute. Targeted Therapy to Treat Cancer
American Cancer Society. How Targeted Therapies are Used to Treat Cancer
Cancer Research UK. How Chemotherapy Works
Общая характеристика лекарственного препарата Стиварга® (ЕАЭС, версия от 02.08.2021) и Листок-вкладыш – информация для пациента, препарат Стиварга® (ЕАЭС, версия от 02.08.2021)
Общая характеристика лекарственного препарата Нексавар® (ЕАЭС, версия от 22.07.2021) и Листок-вкладыш – информация для пациента, препарат Нексавар® (ЕАЭС, версия от 22.07.2021)
Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero A, et al; CORRECT Study Group. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013;381(9863):303-312.
Tanios S Bekaii-Saab et al. Regorafenib dose-optimisation in patients with refractory metastatic colorectal cancer (ReDOS): a randomised, multicentre, open-label, phase 2 study. The Lancet Oncology, Volume 20, Issue 8, 2019, Pages 1070-1082, ISSN 1470-2045
Wood LS, et al. Practical considerations in the management of hand-foot skin reaction caused by multikinase inhibitors. Commun Oncol 2010;7:23–29.
US Department of Health and Human Services. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0. Published: November 27, 2017.
Lacouture ME, et al. Evolving strategies for the management of hand-foot skin reaction associated with the multitargeted kinase inhibitors sorafenib and sunitinib. Oncologist 2008;13:1001–1011.
Hofheinz RD, et al. Improving patient outcomes with regorafenib for metastatic colorectal cancer - patient selection, dosing, patient education, prophylaxis, and management of adverse events. Oncol Res Treat 2015;38:300–308.
De Wit M, et al. CB Boers-Doets, A. Saettini, K. Vermeersch, CR. de Juan, J. Ouwerkerk, SS. Raynard, A. Bazin, C. Cremolini. Prevention and management of AE related to regorafenib. Support Care Cancer 2014;22:837–846.
Mangili G, et al. Prevention strategies in palmer-plantar erythrodysesthesia onset: The role of regional cooling. Gynecol Oncol 2008;108:332–335.
Oncologypro.esmo.org. Reactive management of hand-foot skin reaction induced by multikinase treatment.
Edmonds K, et al. Strategies for assessing and managing the adverse events of sorafenib and other targeted therapies in the treatment of renal cell and hepatocellular carcinoma: recommendations from a European nursing task group. Eur J Oncol Nurs 2012;16:172–184.
Wood LS Managing the side effects of sorafenib and sunitinib. Expert Opin Drug Saf 2006;9:459–470.
NHS UK: Stevens-Johnson Syndrome
Devarbhavi H, et al. Drug-induced liver injury associated with Stevens-Johnson Syndrome/toxic epidermal necrolysis: Patient characteristics, causes, and outcome in 36 cases. Hepatol 2016;63:993–999.
Kumar R, et al. Management of Stevens-Johnson Syndrome-Toxic Epidermal Necrolysis: Looking beyond guidelines. Indian J Dermatol 2018;63:117–124.
US Department of Health and Human Services. CHEMM: Burn Triage and Treatment - Thermal Injuries.
Sarkodie T, Ross P._Late presentation of sorafenib-associated rash: a case report. J Med Case Reports 2010;4;338.
Loratadine Patient Leaflet 2019.
Atarax Patient Leaflet 2016.
Brose MS, et al. Management of sorafenib-related adverse events: a clinicians perspective. Semin Oncol 2014;41:S1–S16.
National Comprehensive Cancer Network. Clinical Practice Guidelines in Oncology: Cancer-Related Fatigue. Version 2.2024, 10/30/23 © 2023 National Comprehensive Cancer Network www.nccn.org;
Taioka et al., Prophylactic Effect of Dexamethasone on Regorafenib-Related Fatigue and/or Malaise: A Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Clinical Study in Patients With Unresectable Metastatic Colorectal Cancer (KSCC1402/HGCSG1402) c. Oncology 2018;94:289–296.
Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. Sorafenib (Nexavar) U.S Food and Drug Administration Prescribing Information. 2018.
Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. Regorafenib (Stivarga) U.S Food and Drug Administration Prescribing Information. 2018.
Williams B, et al. ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension, European Heart Journal 2018;39(33):3021–3104.
Oncology Nurse Advisor. How to maintain nutritional status during cancer therapy.
American Cancer Society. Shopping List: Basic Ingredients for a Healthy Kitchen.
American Cancer Society. Nutrition for People with Cancer.
Healthy Eating Plate.
Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero A, et al; CORRECT Study Group. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013;381(9863):303-312.
Li J, Qin S, Xu R, et al; on behalf of the CONCUR Investigators. Regorafenib plus best supportive care versus placebo plus best supportive care in Asian patients with previously treated metastatic colorectal cancer (CONCUR): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015;16(6):619-629.
Eng C, Kim TW, Bendell J, et al; for the IMblaze370 Investigators. Atezolizumab with or without cobimetinib versus regorafenib in previously treated metastatic colorectal cancer (IMblaze370): a multicentre, open-label, phase 3, randomised, controlled trial [published online April 16, 2019]. Lancet Oncol. doi:10.1016/S1470-2045(19)30027-0.
Ducreux M, Petersen LN, Ohler L, et al; on behalf of the CORRELATE Investigators. Safety and effectiveness of regorafenib in patients with metastatic colorectal cancer in routine clinical practice: final analysis from the prospective, observational CORRELATE study. Poster presented at: European Society for Medical Oncology (ESMO) 20th World Congress on Gastrointestinal Cancer; June 20-23, 2018; Barcelona, Spain. Poster 0-012.
Adenis A, de la Fouchardiere C, Paule B, et al. Survival, safety, and prognostic factors for outcome with regorafenib in patients with metastatic colorectal cancer refractory to standard therapies: results from a multicenter study (REBECCA) nested within a compassionate use program. BMC Cancer. 2016;16:412.
Van Cutsem E, Martinelli E, Cascinu S, et al. Regorafenib for patients with metastatic colorectal cancer who progressed after standard therapy: results of the large, single-arm, open-label phase lllb CONSIGN study. Oncologist. 2019;24(2):185-192.
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Colon Cancer. Version 4.2023, 11/16/23 © 2023 National Comprehensive Cancer Network www.nccn.org;
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Rectal Cancer. Version 6.2023, 11/16/23 © 2023 National Comprehensive Cancer Network www.nccn.org;
Федянин М. Ю., Гладков О. А., Гордеев С. С., Карачун А. М., Козлов Н. А., Мамедли З. З. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака ободочной кишки, ректосигмоидного соединения и прямой кишки. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1. Злокачественные опухоли, 2023 (том 13), #3s2, стр. 425–482.
Федянин М.Ю., Мамедли З.З., Гордеев С.С., Ачкасов С.И, Болотина Л.В. и соавт, Клинические рекомендации Ассоциации Онкологов России «Злокачественные ободочной кишки и ректосигмоидного соединения», 2022, Одобрено на заседании научно-практического совета Министерства здравоохранения РФ, протокол от 30.09.2022 №22;
Мамедли З.З., Гордеев С.С., Федянин М.Ю., Артамонова Е.В. и соавт, Клинические рекомендации Ассоциации Онкологов России «Рак прямой кишки», 2022, ID:554

Оптимальная профилактика основных нежелательных явлений
при таргетной терапии тирозинкиназными ингибиторами

Скачать брошюру

Настоящая страница носит исключительно информационный характер; она не отменяет необходимости индивидуальных консультаций с лечащим врачом и внимательного ознакомления с инструкцией по применению лекарственного препарата.
С дополнительными вопросами по содержанию брошюры и в случае возникновения побочных реакций обращайтесь к вашему лечащему врачу или в специализированное онкологическое учреждение.
Подготовлено при поддержке компании АО «Байер».
АО «БАЙЕР», 107113, Россия, Москва,
ул. 3-я Рыбинская, д.18, стр. 2
Тел.: +7 (495) 234 20 00